Ricerche recenti hanno messo in luce il ruolo degli acidi biliari come regolatori del metabolismo e hanno evidenziato il loro potenziale nel trattamento di una serie di malattie
Gli acidi biliari vengono sintetizzati dal colesterolo nel fegato. Gli acidi biliari primari nell'uomo sono l'acido colico (CA) e l'acido chenodesossicolico (CDCA). Questi vengono convertiti in acidi biliari secondari nell'intestino grazie all'azione microbica; l'acido desossicolico viene prodotto dal CA, l'acido litocolico dal CDCA, insieme a molti altri metaboliti degli acidi biliari di origine batterica. I sali biliari svolgono un ruolo nutrizionale essenziale nella solubilizzazione e nell'assorbimento dei grassi alimentari e delle vitamine liposolubili, in quanto sono detergenti naturali. Inoltre, grazie alla loro natura detergente, gli acidi biliari e i sali biliari fanno parte del meccanismo di controllo della proliferazione batterica nell'intestino, poiché distruggono e frammentano le pareti cellulari dei batteri.
Nel 1999 è stato scoperto che il ligando naturale del recettore ormonale nucleare FXR era l'acido chenodesossicolico e nel 2002 è stato dimostrato che l'acido litocolico era il ligando del recettore accoppiato alla proteina G TGR5. Pertanto, gli acidi biliari e i loro sali agiscono come ormoni e sono essenziali per l'omeostasi delle attività metaboliche. Ciò rende gli acidi biliari un'eccellente classe di molecole su cui concentrarsi per le condizioni metaboliche quali il diabete di tipo 2, l'obesità e la NAFLD.
È ormai dimostrato che gli acidi biliari agiscono su una serie di altri recettori nucleari (NR) e recettori accoppiati alle proteine G (GPCR), tra cui VDR, PXR, CAR, M3R e S1PR2. Sta quindi diventando chiaro che le proprietà di segnalazione degli acidi biliari sono complesse e vanno oltre quelle di FXR e TGR5, su cui si è concentrata la maggior parte della ricerca attuale sugli acidi biliari. Un'area di crescente interesse per gli acidi biliari è quella delle malattie neurodegenerative, dove l'UDCA sta mostrando risultati promettenti negli studi clinici in corso.
Un farmaco per il fegato riduce l'ingresso del SARS-CoV-2 nelle cellule
Brevini, T. et al. L'inibizione dell'FXR potrebbe proteggere dall'infezione da SARS-CoV-2 riducendo l'ACE2. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-022-05594-0 (2022).
I recettori degli acidi biliari come bersagli per lo sviluppo di farmaci.
Frank G. Schaap, Michael Trauner e Peter L. M. Jansen. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, volume 11, pagine 55–67 (2014)
L'uso degli acidi biliari come potenziali indicatori di disfunzione epatica nell'uomo.
Azer, Samy A; Hasanato, Rana, Medicine: 15 ottobre 2021 – Volume 100 – Numero 41 – pag. e27464
Nuovi derivati semisintetici degli acidi biliari come efficaci inibitori della tirosil-DNA fosfodiesterasi 1
Salomatina OV, Popadyuk II, Zakharenko AL, Zakharova OD, Fadeev DS, Komarova NI, Reynisson J, Arabshahi HJ, Chand R, Volcho KP, Salakhutdinov NF, Lavrik OI. Molecules. 17 marzo 2018;23(3):679. doi: 10.3390/molecules23030679.
I cambiamenti nel metabolismo, nel trasporto e nella segnalazione degli acidi biliari come fattori chiave dei miglioramenti metabolici dopo la chirurgia bariatrica
Browning MG, Pessoa BM, Khoraki J, Campos GM. Curr Obes Rep. Giugno 2019;8(2):175-184. doi: 10.1007/s13679-019-00334-4.
Il cancro al colon fa la sua comparsa quando gli acidi biliari vengono eliminati: l'asse acidi biliari-recettori nucleari nel cancro al colon
Qin Tang e Ronald M. Evans. Essays in Biochemistry 2021, vol. 65, n. 6, pagg. 1015-1024.
Associazione tra il profilo sierico degli acidi biliari e la disregolazione dei percorsi metabolici e il rischio di sviluppare il diabete tra gli adulti cinesi normoglicemici: risultati dello studio 4C
Jieli Lu et al., Diabetes Care 2021;44:499–510 | https://doi.org/10.2337/dc20-0884.
Il ruolo degli acidi biliari nel danno epatico colestatico
Shi-Ying Cai e James L. Boyer. Ann Transl Med 2021; 9(8), 737.
Il ruolo degli acidi biliari nelle malattie epatiche infiammatorie
Ioannis Evangelakos, Joerg Heeren, Esther Verkade e Folkert Kuipers. *Semi Immunopathol.* 2021, 43(4):577-590.
Fisiologia molecolare della segnalazione degli acidi biliari in condizioni di salute, malattia e invecchiamento
Alessia Perino, Hadrien Demagny, Laura Velazquez-Villegas, Kristina Schoonjans, *Physiological Review* 2021, 101: 683-73.
Principali scoperte nel campo della chimica e della biologia degli acidi biliari e loro applicazioni cliniche: una panoramica degli ultimi otto decenni
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