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最近的研究揭示了胆汁酸作为代谢调节剂的作用,并发现了其在治疗多种疾病方面的潜力

胆汁酸由肝脏中的胆固醇合成。人体内的初级胆汁酸包括胆酸(CA)和胆酸(CDCA)。这些物质在肠道中经微生物作用转化为次级胆汁酸;其中,脱氧胆酸由胆酸(CA)生成,石胆酸由胆酸(CDCA)生成,此外还有许多其他由细菌产生的胆汁酸代谢物。 胆盐作为天然表面活性剂,在膳食脂肪及脂溶性维生素的溶解和吸收过程中发挥着至关重要的营养作用。此外,由于胆酸和胆盐具有表面活性剂的特性,它们通过破坏和碎裂细菌细胞壁,参与调控肠道内细菌过度增殖的机制。

1999年,人们发现胆酸的天然配体是胆酸,而2002年研究表明,石胆酸是G蛋白偶联受体TGR5的配体。因此,胆酸及其盐类具有激素作用,对维持代谢活动的稳态至关重要。 这使得胆汁酸成为治疗2型糖尿病、肥胖症和非酒精性脂肪性肝病等代谢性疾病的理想靶向分子。

目前研究表明,胆汁酸还能作用于多种其他核受体(NRs)和G蛋白偶联受体(GPCRs),包括VDR、PXR、CAR、M3R和S1PR2。因此,胆汁酸的信号传导特性显然十分复杂,其作用范围已超出FXR和TGR5的范畴——而当前大多数胆汁酸研究主要集中于这两者。 胆汁酸研究的一个日益受到关注的领域是神经退行性疾病,目前临床研究显示,UDCA在此领域展现出了令人鼓舞的结果。

一种肝脏药物可减少SARS-CoV-2进入细胞

Brevini, T. 等。FXR抑制可能通过降低ACE2水平来预防SARS-CoV-2感染。《自然》https://doi.org/10.1038/s41586-022-05594-0 (2022)。

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胆汁酸受体作为药物研发的靶点。

弗兰克·G·沙普、迈克尔·特劳纳与彼得·L·M·扬森。《自然-胃肠病学与肝病学评论》,第11卷,第55–67页(2014年)

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胆汁酸作为人类肝功能障碍潜在标志物的应用。

阿泽尔,萨米·A;哈萨纳托,拉娜,《医学》:2021年10月15日——第100卷——第41期——第e27464页

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胆汁酸的新型半合成衍生物作为有效的酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1抑制剂

Salomatina OV, Popadyuk II, Zakharenko AL, Zakharova OD, Fadeev DS, Komarova NI, Reynisson J, Arabshahi HJ, Chand R, Volcho KP, Salakhutdinov NF, Lavrik OI. 《Molecules》. 2018年3月17日;23(3):679. doi: 10.3390/molecules23030679.

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胆汁酸代谢、转运及信号传导的变化是减重手术后代谢改善的核心驱动力

Browning MG, Pessoa BM, Khoraki J, Campos GM. 《当前肥胖报告》. 2019年6月;8(2):175-184. doi: 10.1007/s13679-019-00334-4.

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当胆汁酸水平下降时,结肠癌便随之出现:结肠癌中的胆汁酸-核受体轴

秦唐与罗纳德·M·埃文斯。《生物化学论文集》2021年第17卷第65期第6期:1015-1024页。

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血清胆汁酸谱及代谢通路紊乱与中国正常血糖成年人糖尿病发病风险的相关性:来自4C研究的发现

卢杰丽等,《糖尿病护理》2021;44:499–510 | https://doi.org/10.2337/dc20-0884.

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胆汁酸在胆汁淤积性肝损伤中的作用

蔡诗颖和詹姆斯·L·博耶。《转化医学年鉴》2021; 9(8), 737.

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胆汁酸在炎症性肝病中的作用

Ioannis Evangelakos、Joerg Heeren、Esther Verkade 和 Folkert Kuipers,《免疫病理学半月刊》2021年第43卷第4期:577-590页。

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健康、疾病与衰老中胆汁酸信号传导的分子生理学

Alessia Perino、Hadrien Demagny、Laura Velazquez-Villegas、Kristina Schoonjans,《生理学评论》2021年,第101卷:683-73页。

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胆汁酸化学与生物学领域的关键发现及其临床应用:过去八十年的发展历程

Alan F. Hofmann 和 Lee R. Hagey,《脂质研究杂志》2014年,第55卷第8期,第1553-1595页。

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