医学・生物学における胆汁酸

最近の研究により、胆汁酸が代謝調節因子としての役割を果たすことが明らかになり、さまざまな疾患の治療に役立つ可能性が示された

胆汁酸は、肝臓でコレステロールから合成されます。ヒトにおける一次胆汁酸は、コリク酸（CA）とケノデオキシコール酸（CDCA）です。これらは腸内での微生物の働きによって二次胆汁酸へと変換されます。具体的には、CAからデオキシコール酸が、CDCAからリトコール酸が生成されるほか、その他多くの細菌由来の胆汁酸代謝産物が生成されます。 胆汁酸塩は天然の界面活性剤であるため、食事性脂肪や脂溶性ビタミンの可溶化および吸収において、栄養学的に極めて重要な役割を果たしています。さらに、胆汁酸および胆汁酸塩には界面活性剤としての性質があるため、細菌の細胞壁を破壊・断片化することで、腸内での細菌の異常増殖を抑制するメカニズムの一端を担っています。

1999年に、核内ホルモン受容体FXRの天然リガンドがケノデオキシコール酸であることが発見され、2002年にはリトコール酸がGタンパク質共役受容体TGR5のリガンドであることが示された。したがって、胆汁酸およびその塩類はホルモンとして作用し、代謝活動の恒常性維持に不可欠である。 このことから、胆汁酸は2型糖尿病、肥満、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）などの代謝性疾患を標的とする上で、極めて有望な分子群である。

胆汁酸は、VDR、PXR、CAR、M3R、S1PR2など、他の多くの核内受容体（NR）やGタンパク質共役受容体（GPCR）にも作用することが明らかになってきています。したがって、胆汁酸のシグナル伝達特性は複雑であり、現在の胆汁酸研究の大部分が行われているFXRやTGR5の範囲を超えていることが明らかになりつつあります。 胆汁酸に関する関心が高まっている分野の一つが神経変性疾患であり、現在進行中の臨床試験においてUDCAが有望な結果を示している。