Estudos recentes revelaram o papel dos ácidos biliares como reguladores metabólicos e descobriram o seu potencial no tratamento de uma variedade de doenças
Os ácidos biliares são sintetizados a partir do colesterol no fígado. Os ácidos biliares primários nos seres humanos são o ácido cólico (CA) e o ácido quenodeoxicólico (CDCA). Estes são convertidos em ácidos biliares secundários no intestino por ação microbiana; o ácido desoxicólico é produzido a partir do CA, o ácido litocólico a partir do CDCA, juntamente com muitos outros metabolitos de ácidos biliares de origem bacteriana. Os sais biliares desempenham um papel nutricional essencial na solubilização e absorção das gorduras alimentares e das vitaminas lipossolúveis, uma vez que são detergentes naturais. Além disso, devido à natureza detergente dos ácidos biliares e dos sais biliares, estes fazem parte do mecanismo de controlo do crescimento excessivo de bactérias no intestino, ao romperem e fragmentarem as paredes celulares das bactérias.
Em 1999, descobriu-se que o ligando natural do recetor hormonal nuclear FXR era o ácido quenodeoxicólico e, em 2002, demonstrou-se que o ácido litocólico era o ligando do recetor acoplado à proteína G TGR5. Assim, os ácidos biliares e os seus sais atuam como hormonas e são essenciais para a homeostase das atividades metabólicas. Isto torna os ácidos biliares uma excelente classe de moléculas para o tratamento de condições metabólicas, tais como a diabetes tipo 2, a obesidade e a NAFLD.
Atualmente, está demonstrado que os ácidos biliares atuam sobre vários outros recetores nucleares (NRs) e recetores acoplados à proteína G (GPCRs), incluindo o VDR, o PXR, o CAR, o M3R e o S1PR2. Assim, torna-se cada vez mais evidente que as propriedades de sinalização dos ácidos biliares são complexas e vão além das do FXR e do TGR5, sobre os quais se tem centrado a maior parte da investigação atual sobre ácidos biliares. Uma área de interesse crescente para os ácidos biliares é a das doenças neurodegenerativas, onde o UDCA está a apresentar resultados promissores em estudos clínicos atuais.
Um medicamento para o fígado reduz a entrada do SARS-CoV-2 nas células
Brevini, T. et al. A inibição do FXR pode proteger contra a infeção por SARS-CoV-2 através da redução da ACE2. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-022-05594-0 (2022).
Os recetores de ácidos biliares como alvos para o desenvolvimento de medicamentos.
Frank G. Schaap, Michael Trauner e Peter L. M. Jansen. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, volume 11, páginas 55–67 (2014)
Utilização dos ácidos biliares como potenciais marcadores de disfunção hepática em seres humanos.
Azer, Samy A; Hasanato, Rana, Medicine: 15 de outubro de 2021 – Volume 100 – Número 41 – p. e27464
Novos derivados semissintéticos de ácidos biliares como inibidores eficazes da tirosil-DNA-fosfodiesterase 1
Salomatina OV, Popadyuk II, Zakharenko AL, Zakharova OD, Fadeev DS, Komarova NI, Reynisson J, Arabshahi HJ, Chand R, Volcho KP, Salakhutdinov NF, Lavrik OI. Molecules. 17 de março de 2018;23(3):679. doi: 10.3390/molecules23030679.
Alterações no metabolismo, transporte e sinalização dos ácidos biliares como fatores determinantes das melhorias metabólicas após a cirurgia bariátrica
Browning MG, Pessoa BM, Khoraki J, Campos GM. Curr Obes Rep. Junho de 2019; 8(2):175-184. doi: 10.1007/s13679-019-00334-4.
O cancro do cólon surge quando os ácidos biliares desaparecem: o eixo ácido biliar-receptor nuclear no cancro do cólon
Qin Tang e Ronald M. Evans. Essays in Biochemistry 2021, vol. 17, n.º 6: pp. 1015-1024.
Associação entre o perfil sérico dos ácidos biliares e a desregulação das vias metabólicas com o risco de desenvolvimento de diabetes em adultos chineses normoglicémicos: resultados do estudo 4C
Jieli Lu et al. Diabetes Care 2021;44:499–510 | https://doi.org/10.2337/dc20-0884.
O papel dos ácidos biliares na lesão hepática colestática
Shi-Ying Cai e James L. Boyer. Ann Transl Med 2021; 9(8), 737.
Papel dos ácidos biliares nas doenças inflamatórias do fígado
Ioannis Evangelakos, Joerg Heeren, Esther Verkade e Folkert Kuipers. *Semi Immunopathol.* 2021, 43(4):577-590.
Fisiologia molecular da sinalização dos ácidos biliares na saúde, na doença e no envelhecimento
Alessia Perino, Hadrien Demagny, Laura Velazquez-Villegas, Kristina Schoonjans, Physiological Review 2021, 101: 683-73.
Principais descobertas na química e na biologia dos ácidos biliares e as suas aplicações clínicas: história das últimas oito décadas
Alan F. Hofmann e Lee R. Hagey, J. Lipid Res. 2014, 55(8), 1553-1595.